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药物载体非PEG空白脂质体的制备及稳定性研究

2015/10/12 16:39:02      点击:

脂质体由于具有天然靶向性,其作为药物载体又具有长效作用、不良反应低的特点,因此脂质体作为药物载体用于临床具有非常重大的意义,并具有非常广阔的前景。但目前大部分脂质体,如:里葆多,DOXIL,CAELYX 和LIPODOX 都是采用stealth技术的长循环脂质体,有和载体辅料(PEG)相关的毒性。而非PEG脂质体可避免大剂量使用时手足综合征等皮肤毒性的产生。常用的脂质体的制备方法众多,如: 薄膜分散法、超声法、冷冻干燥法、注入法等。而高压均质法制备的脂质体可大规模生产且重现性好,挤出法制备的脂质体具有粒径分布均匀、稳定性好等优点。本实验采用高压均质法-挤出法联用的方法制备非PEG 空白脂质体,并对高压均质法-挤出法并与高压均质法-超声法制备的空白脂质体进行了对比,此类研究国内外相关报道较少。

材料与方法

FB224自动内校电子分析天平(上海舜宇恒平科学仪器有限公司);pH计[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司];0.22μm滤膜(上海市新亚净化器件厂);一次性注射器(常州悦康医疗器材有限公司);Mini-extruder(Avanti);100nm聚碳酸酯膜(Avanti);水浴锅(金坛市科析仪器有限公司);控温磁力搅拌器(SZCL-4D恒温加热磁力搅拌器);D-3L型高压均质机(美国PhD科技有限公司);透析袋MD18(截留分子量1000,美国Spectrum公司);Zetasizer nano ZSP纳米粒度仪(英国马尔文仪器有限公司)。

结果

高压均质时间对空白脂质体粒径的影响: 实验结果表明: 随着均质时间的延长,空白脂质体粒径逐渐减小。由于随着均质时间的延长,空白脂质体混悬液温度会随之上升;当均质时间为30min时,混悬液温度已有所升高。为此,从空白脂质体的稳定性角度考虑,最终选择空白脂质体的高压均质时间为30min。高压均质法-挤出法制备空白脂质体的粒径: 空白脂质体初乳经过高压均质(时间30min)、挤出(挤出次数50次),最终得到粒径(Z-Average)86.73nm的空白脂质体,PDI为0.170。高压均质法-超声法制备空白脂质体的粒径:空白脂质体初乳经过高压均质(时间30min)、超声(功率200W,时间6min),最终得到粒径(Z-Average)91.68nm的空白脂质体,PDI为0.362。

讨论

以空白脂质体为药物载体包埋水溶性药物而形成的载药脂质体,与其他制备方法比较,具有操作简单、载药量高、适用于多种水溶性药物载药脂质体的制备等优点。本研究采用高压均质法-挤出法(高压均质时间为30min、挤出次数为50次)制备的空白脂质体粒径86.73nm、PDI为0.170;并且在4℃冷藏条件下储存60d,粒径、Zeta电位及外观均无明显变化。由此可见,高压均质法-挤出法联用制备的空白脂质体不但具有可大规模生产、重现性好、粒径分布均匀、稳定性好等优点,而且在制备过程中未使用PEG、Tween80等表面活性剂,从而避免了大剂量使用时手足综合征等皮肤毒性的产生。因此,高压均质法-挤出法联用制备非PEG空白脂质体的技术是对脂质体剂型的优化改进,这样就可既保证了其无PEG毒性,又可方便用于医疗,具有非常广阔的应用前景。